Nonostante diverse opzioni terapeutiche disponibili per le malattie bollose autoimmuni, alcuni pazienti mostrano scarsa risposta al trattamento o gravi complicanze. Una revisione ha indagato il ruolo degli inibitori della Janus chinasi
Le malattie bollose autoimmuni, condizioni rare caratterizzate da erosioni, vesciche e lesioni bollose sulla pelle e sulle mucose, derivano dalla produzione di auto-anticorpi che colpiscono le proteine responsabili del mantenimento dell’adesione cellula-cellula e cellula-matrice.
Le malattie bollose autoimmuni possono essere classificate in due gruppi: la malattia del pemfigo (malattia immuno-bollosa intraepidermica) e la malattia del pemfigoide (malattia immuno-bollosa subepidermica).
Le malattie del pemfigo comprendono il pemfigo volgare, il pemfigo foliaceo, il pemfigo paraneoplastico, il pemfigo da immunoglobuline A (IgA) e altri. Le malattie pemfigoidi comprendono il pemfigoide bolloso, l’epidermolisi bollosa acquisita, il pemfigoide anti-p200, il pemfigoide delle mucose, la dermatite erpetiforme, la dermatosi bollosa lineare da IgA, il pemfigoide gestazionale, il lichen planus pemfigoide e il lupus eritematoso sistemico bolloso.
Il trattamento delle malattie bollose autoimmuni
Dalla disponibilità di glucocorticoidi, cioè di farmaci cortisonici e, successivamente, di farmaci immunosoppressori non steroidei, a partire dalla fine degli anni ‘60, il tasso di mortalità dei pazienti affetti da malattie bollose autoimmuni è diminuito significativamente. Tuttavia, in quanto malattie dermatologiche critiche, queste patologie sono ancora oggi associate a un alto tasso di mortalità.
Negli ultimi anni, le modalità di trattamento si sono gradualmente spostate verso una soppressione e regolazione immunitaria più precisa e mirata. In particolare, l’immunoterapia con farmaci biologici, come rituximab, dupilumab e omalizumab, viene applicata clinicamente per trattare vari tipi di malattie bollose autoimmuni con un’efficacia relativamente buona. Tuttavia, nonostante la disponibilità di varie opzioni terapeutiche, tra cui glucocorticoidi, farmaci immunosoppressivi tradizionali e reagenti biologici, alcuni pazienti mostrano ancora una scarsa risposta al trattamento o vanno incontro a gravi complicanze legate ai farmaci. Di conseguenza, vi è la necessità di nuovi approcci terapeutici che offrano una migliore efficacia e minori effetti avversi.
Gli JAK/STAT
Il percorso dei trasduttori di segnale e attivatori di trascrizione Janus chinasi (JAK/STAT) è stato coinvolto in diverse malattie infiammatorie. Negli ultimi anni sono stati sviluppati una serie di farmaci noti come inibitori di Janus chinasi che hanno come bersaglio questa via. Diversi studi hanno esplorato l’efficacia e la sicurezza degli inibitori della JAK per il trattamento delle malattie bollose autoimmuni.
Lo studio
Una revisione condotta in Cina e pubblicata su Frontiers in Immunology ha esaminato il ruolo della via JAK/STAT nelle malattie bollose autoimmuni, riassumendo l’applicazione di diversi inibitori JAK nel trattamento delle stesse e sottolineando l’importanza della gestione della malattia con gli inibitori delle Janus chinasi.
Le conclusioni
Alla luce dell’esame della letteratura disponibile relativamente all’efficacia di diversi inibitori della Janus chinasi nel trattamento delle malattie bollose autoimmuni, i ricercatori hanno raccomandato un attento monitoraggio, screening e gestione degli effetti avversi sui pazienti durante il trattamento delle malattie bollose autoimmuni con questi agenti.
Gli autori dello studio hanno, inoltre, segnalato che i meccanismi specifici di JAK/STAT nella patogenesi e nella progressione delle malattie bollose autoimmuni rimangono ancora poco chiari e sono necessari ulteriori studi sperimentali per esplorare ulteriormente il ruolo di questa via in questo gruppo di malattie.
Inoltre, non sono stati condotti studi clinici per verificare l’efficacia e la sicurezza degli inibitori della JAK nel trattamento delle malattie bollose autoimmuni, per determinare i quali sono indispensabili studi di follow-up a lungo termine più ampi e di maggiore qualità.
Tuttavia, hanno sottolineato i ricercatori, va detto che il presente lavoro è una revisione narrativa piuttosto che una revisione sistematica e, a causa della scarsità di studi e della mancanza di rapporti nei settori pertinenti, le conclusioni dipendono in gran parte da ipotesi teoriche e da rapporti di casi. Pertanto, l’uso clinico degli inibitori della Janus chinasi nelle malattie bollose autoimmuni dovrebbe essere concluso dopo discussioni congiunte con i pazienti.
D. Huang, Y. Zhang, L. Kong et al., Janus kinase inhibitors in autoimmune bullous diseases, Front Immunol. 2023 Jul 10:14:1220887. doi: 10.3389/fimmu.2023.1220887. eCollection 2023
