Un trial clinico ha valutato l’efficacia e la sicurezza dell’anticorpo anti-OX40 rocatinlimab negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave
L’OX40 è fondamentale per il differenziamento delle cellule T e l‘induzione della memoria. L’anticorpo anti-OX40, rocatinlimab, inibisce la via dell’OX40.
Un trial clinico condotto tra USA, Giappone e Regno Unito pubblicato su Lancet ha valutato l’efficacia e la sicurezza di rocatinlimab negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave.
Lo studio
Lo studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2b, è stato condotto in 65 siti secondari e terziari negli Stati Uniti, in Canada, in Giappone e in Germania.
I pazienti eleggibili erano adulti (di età pari o superiore a 18 anni) con dermatite atopica confermata (criteri di consenso dell’American Academy of Dermatology o criteri diagnostici locali) con attività di malattia da moderata a grave, definita da un punteggio dell’Eczema Area and Severity Index (EASI) pari o superiore a 16, punteggio Investigator’s Global Assessment for Atopic Dermatitis convalidato di 3 (moderato) o 4 (grave), e superficie corporea colpita pari o superiore al 10% sia allo screening che al basale, con anamnesi documentata (entro 1 anno) di risposta inadeguata ai farmaci topici o farmaci topici sconsigliabili dal punto di vista clinico.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1:1:1) a ricevere rocatinlimab sottocutaneo ogni 4 settimane (150 mg o 600 mg) o ogni 2 settimane (300 mg o 600 mg) o placebo sottocutaneo fino alla settimana 18, con un’estensione del trattamento attivo di 18 settimane e un follow-up di 20 settimane.
La variazione percentuale del punteggio di estensione e gravità della dermatite atopica – EASI rispetto al basale è stata valutata come endpoint primario alla settimana 16 e durante l’estensione attiva e il follow-up in tutti i pazienti assegnati in modo casuale ed esposti al farmaco in studio con un punteggio EASI maggiore al basale alla settimana 16 o minore, secondo il gruppo a cui erano stati assegnati in modo casuale.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale ed esposti al farmaco in studio; i pazienti sono stati analizzati in base al gruppo a cui erano stati assegnati in modo casuale.
I risultati
Tra il 22 ottobre 2018 e il 21 ottobre 2019, 274 pazienti – di cui 114 donne (42%) e 160 uomini (58%), con un’età media di 38 anni – sono stati assegnati in modo casuale a uno dei gruppi rocatinlimab (217 [79%] pazienti) o al gruppo placebo (57 [21%] pazienti).
Rispetto al placebo (-15-0 [95% CI -28-6 a -1-4]), in tutti i gruppi di rocatinlimab sono state osservate riduzioni percentuali medie significative del punteggio relativo all’indice di estensione e severità della dermatite atopica – EASI alla settimana 16 (rocatinlimab 150 mg ogni 4 settimane -48-3 [-62-2 a -34-0], p=0-0003; rocatinlimab 600 mg ogni 4 settimane -49-7 [da -64-3 a -35-2], p=0-0002; rocatinlimab 300 mg ogni 2 settimane -61-1 [da -75-2 a -47-0], p<0-0001; e rocatinlimab 600 mg ogni 2 settimane -57-4 [da -71-3 a -43-4], p<0-0001).
Gli eventi avversi più comuni durante il periodo in doppio cieco nei pazienti che hanno ricevuto rocatinlimab (eventi avversi ≥5% dei pazienti nel gruppo totale di rocatinlimab e più comuni rispetto al gruppo placebo) sono stati piressia (36 [17%] pazienti), nasofaringite (30 [14%] pazienti), brividi (24 [11%] pazienti), cefalea (19 [9%] pazienti), ulcera aftosa (15 [7%] pazienti) e nausea (13 [6%] pazienti). Non si sono verificati decessi.
E. Guttman-Yassky, E. L. Simpson, K. Reich et al., An anti-OX40 antibody to treat moderate-to-severe atopic dermatitis: a multicentre, double-blind, placebo-controlled phase 2b study, Lancet. 2023 Jan 21;401(10372):204-214. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02037-2. Epub 2022 Dec 9
