Citochine e genesi della depressione nella psoriasi

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Conclusioni

Alla luce di queste osservazioni, è ragionevole chiedersi se l’utilizzo di farmaci anti- TNF-α sia in grado di “curare direttamente” la depressione nei pazienti affetti da psoriasi. In uno studio prospettico condotto da Tyring su pazienti affetti da psoriasi riceventi etanercept, il farmaco determinò un netto miglioramento della stanchezza e dei sintomi depressivi alla 12a settimana, rispetto al gruppo trattato con placebo. Il miglioramento dei sintomi depressivi non era correlato in modo significativo con il miglioramento clinico della psoriasi (valutato con il PASI): questa inaspettata osservazione suggerisce che il trattamento con etanercept influenzava in modo diretto la severità della depressione, indipendentemente dalla remissione clinica nei pazienti. Ricordiamo che il disturbo depressivo maggiore rappresenta un’importante causa di disabilità, un carico extra di sofferenza per il paziente e per la sua famiglia, ed è inoltre associato ad un maggior rischio di morte prematura, non solo per suicidio (si stima che tentativi di suicidio avvengano nell’1-5% dei casi), ma anche per le numerose comorbidità riportate in ambito internistico quali cancro, malattie cardiovascolari e autoimmunitarie. Inversamente, alcuni studi pilota condotti anni or sono con antidepressivi hanno suggerito una possibile efficacia “diretta” di farmaci antidepressivi nella cura di malattie infiammatorie cutanee, il che fa pensare che il nesso causale “biologico” sia bidirezionale. Ulteriori conferme delle ipotesi esposte in questo articolo potrebbero permettere interventi terapeutici più mirati e differenziati della depressione associata alla psoriasi da un lato, e, dall’altro, offrire ulteriori opzioni nella cura stessa della patologia dermatologica, qualora si rivelasse razionale curare – farmacologicamente o con interventi psicoterapeutici – la depressione stessa, con la prospettiva di ottenere al contempo un miglioramento dei sintomi cutanei.

 

Bibliografia

1. Kimball AB, Jacobson C, Weiss S, et al. The psychosocial burden of psoriasis. Am J Clin Dermatol 2005; 6(6): 383-92.

2. D’Erme A, Nisita C. Psoriasi e comorbilità psichiatrica. Psoriasis 2009; 4(2): 8-11.

3. Akay A, Pekcanlar A, Bozdag KE, et al. Assessment of depression in subjects with psoriasis vulgaris and lichen planus. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16(4): 347-52.

4. Picardi A, Pasquini P, Porcelli P. Integration of multiple criteria for psychosomatic assessment of dematological patients. Psychosomatics 2006; 47: 122-128.

5. Rapp S, Feldman S. Psoriasis causes as much disability as other major medical disease. JAAD 1999; 41(3): 401-7.

6. Heydendael VM, de Borgie CA, Spuls PI et al. The burden of psoriasis is not determined by disease severity only. J Investig Dermatol Symp Proc 2004; 9(2): 131-5.

7. Szabo ST, Gould TD, Manji HK: Neurotransmitters, receptors, signal transduction, and second messengers in psychiatric disorders. In Textbook of Psychopharmacology (Schatzberg, A.F. and Nemeroff, C.B., eds), 2004 pp. 3-52.

8. Owens MJ, Nemeroff CB. Physiology and pharmacology of corticotropin-releasing factor. Pharmacol Rev 1991; 43(4): 425-73.

9. Himmerich H, Fulda S, Linseisen J et al. Depression, comorbidities and the TNF-a system. European Psychiatry 2008; 23: 421-29.

10. Raison CL, Capuron L, Miller AH. Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression. Trends Immunol 2006; 27: 24-31.

11. Leonard BE. The concept of depression as a dysfunction of the immune system. Curr Immunol Rev 2010; 6: 205-12.

12. Lotrich F, El-Gabalawy H, Guenther LC, Ware CF. The Role of Inflammation in the Pathophysiology of Depression: Different Treatments and Their Effects. J Rheumatol Suppl 2011; 88: 48-54.

13. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Association of depression with C-reactive protein, IL-1, and IL-6: a meta-analysis. Psychosom Med 2009; 71: 171-86.

14. Alesci, S. Major depression is associated with significant diurnal elevations in plasma interleukin-6 levels, a shift of its circadian rhythm, and loss of physiological complexity in its secretion: clinical implication. J. Clin Endocrinol Metab 2005; 90(5): 2522-2530.

15. Reichenberg A, Yirmiya R, Schuld A et al. Cytokine-associated emotional and cognitive disturbances in humans. Arch Gen Psychiatry 2001; 58: 445-52.

16. Brydon L, Harrison NA, Walker C et al. Peripheral inflammation is associated with altered substantia nigra activity and psychomotor slowing in humans. Biol Psychiatry 2008; 63: 1022-9.

17. Lima E, Lima M. Reviewing concepts in the immunopathogenesis of psoriasis. An Bras Dermatol. 2011; 86(6): 1151-8. 18. Tyring S, Gottlieb A, Papp K et al. Etanercept and clinical outcomes, fatigue, and depression in psoriasis: double-blind placebo-controlled randomised phase III trial. Lancet 2006; 367: 29-35.

19. Alpsoy E, Ozcan E, Cetin L ,et al. Is the efficacy of topical corticosteroid therapy for psoriasis vulgaris enhanced by concurrent moclobemide therapy? A double-blind, placebocontrolled study. J Am Acad Dermatol 1998; 38(2 Pt 1): 197-200. 20. Modell JG, Boyce S, Taylor E, Katholi C. Treatment of atopic dermatitis and psoriasis vulgaris with bupropion-SR: a pilot study. Psychosom Med 2002; 64(5): 835-40.

21. Altschuler EL, Kast RE. Bupropion in psoriasis and atopic dermatitis: decreased tumor necrosis factor-alpha? Psychosom Med 2003; 65(4): 719.